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　　针对重要组织器官的再生修复及障碍，围绕体内外研究需求，开发可模拟组织器官再生修复过程的新模型、技术与方法。鼓励基于虚拟器官和数字孪生技术，借助AI优化设计和3D打印，构建多维信息可视化、动态采集与整合的新型实验平台及研究范式，包括建立虚拟器官与物理建模技术相结合的新型再生模型；发展实时动态监测与多尺度分析的创新性成像、检测与数据解析技术；探索AI辅助的组织器官再生过程数据处理与优化算法，用于增强再生机制的预测能力，推动定量化和精准化研究。

　　综合应用多组学技术、人工智能与虚拟系统模拟等多学科方法，系统解码再生修复过程中的细胞属性变化与调控机制，揭示再生过程中细胞-微环境-器官层级间的协同关系及其动态网络，重点发展单细胞与时空多组学结合的分析方法，解析再生修复过程中的细胞谱系、信息流动态演变及关键节点；构建再生功能重建过程及器官内外系统协同机制的虚拟模型与系统；研究跨组织、跨年龄甚至跨物种再生能力差异的关键机制，建立具有普适性的再生调控网络解析框架。

　　整合虚拟器官、人工智能、单细胞多组学、3D打印等多学科技术，围绕重要组织器官（如心、肝、神经、肾、骨关节等）的损伤修复，系统解码再生过程中关键细胞功能的动态演变与调控机制，开展个性化、场景化的精准调控研究，解析脏器及其亚单元（如组织区块、特定细胞群）的再生修复障碍机制；聚焦基于临床应用的组织器官再生多技术集成优化；探索促进重要组织、器官再生的有序干预新路径，完成机制研究到临床场景的高效过渡与转化再生障碍的机制及促进其有序再生修复的调控干预新策略。

　　本重大研究计划以冠状病毒特别是新发冠状病毒感染为研究对象，采用动态、多尺度、多维度的全景研究新范式，通过多学科交叉研究，揭示冠状病毒变异机制、进化趋势和流行规律，阐明冠状病毒变异对致病力、传播力、人群易感性的影响，解析病毒和宿主免疫互作的动态调控网络及其关键节点，阐释免疫保护/免疫损伤的平衡机制及其与不同临床表现的内在联系，发展针对病毒免疫损伤关键节点的靶向治疗手段，研发特异性免疫防治药物和广谱优效安全的预防疫苗，建立疫苗对人体保护性免疫的评价方法和指标，揭示群体预存免疫、疫苗接种及流行病学特征，为病毒性传染病的免疫防控提供理论支持和技术储备。

　　结合冠状病毒的病原学特征、变异机制和流行规律，阐明冠状病毒-宿主免疫互作机制和免疫防御策略。以冠状病毒免疫应答的启动、维持、消退、记忆产生过程为基础，以冠状病毒免疫保护和免疫损伤机制为核心，围绕病毒和宿主因素、感染与免疫反应的动态演变，阐明感染的发生、演进、相变与不同临床表现及转归的关系，从群体、环境、生态、个体、器官组织、细胞、分子不同尺度揭示冠状病毒感染免疫基本属性，阐明宿主抗冠状病毒感染免疫调控机制，发展免疫干预及监测新策略，建立远期人体针对冠状病毒特异性免疫力精准评估的指标体系，研发针对高传播力、高致病性变异株的疫苗和药物。

　　在免疫压力下病毒发生突变、重组，以及病毒感染细胞路径不同等因素，均直接影响免疫反应的启动与维持过程。针对这一重大问题，揭示冠状病毒变异的机制，解析变异的生物学效应，明确冠状病毒变异对其致病力、传播力、组织嗜性及人群易感性、流行规律的影响；阐明与感染建立相关病毒编码产物的结构特征及生物学功能，病毒复制的生物学过程、关键分子事件及影响复制的关键宿主因子；揭示病毒攻击靶器官的应激反应特征和作用机理，引发细胞死亡的类型、机制及其生物学效应；阐释病毒变异、感染路径对天然免疫和适应性免疫应答启动的影响和调控机制；针对病毒或宿主RNA或蛋白发现干预靶点，开发特异性或广谱性药物或免疫制剂先导化合物；开展不同人类冠状病毒（包括高致病性冠状病毒、季节性冠状病毒）感染复制及其与宿主免疫互作机制的比较研究，发现共性干预靶点，阐明不同冠状病毒致病性差异的生物学基础。

　　基于免疫反应的系统性、多维度和复杂性，阐明抗病毒免疫应答启动后的免疫效应、免疫记忆（特别是T细胞免疫记忆）维持的时相特征及固有免疫和适应性免疫的协同机制；关注呼吸道粘膜免疫的建立、调控及屏障保护作用，病毒感染靶器官的区域免疫反应特征，病毒负向调节免疫应答的“逃逸”机制，特别是变异毒株的免疫逃逸机制，从而揭示免疫保护和免疫记忆维持机制及其关键因素；实时动态呈现病毒感染宿主的免疫应答“全景”过程，发现病毒与免疫细胞、免疫分子间相互作用网络的关键节点。

　　探究免疫保护/免疫损伤平衡的时空特征、关键节点及其调控机制，冠状病毒感染导致T细胞耗竭的机制及其免疫损伤特征；重点揭示病毒感染诱发的损伤性免疫应答的致病机理，阐释临床无症状感染、再次感染、重症感染、“长新冠”、“后遗症”等临床表现与转归差异化机制，发现重症预警免疫分子靶标，验证免疫干预新靶点；探索免疫反应与微循环、凝血功能、能量代谢、应激反应、细胞死亡及组织修复之间的内在联系，阐释老年和基础疾病患者等易感人群病毒感染的致病及致死原因；明确冠状病毒感染引起相关后遗症的病理机制；以高度模拟人类病毒感染和病理特征的类器官和动物模型，探究冠状病毒感染导致器官损伤的机制，寻找治疗新靶点。

　　在揭示病毒感染免疫保护、免疫损伤机制基础上，发展群体免疫力流行病学监测新方法；研究环境、生态、气候、人口密度等因素及其相互作用对疾病传播和流行的影响，明确冠状病毒入侵宿主的环境途径和主要影响因素，建立预测模型，指导疫情预警和疫苗精准使用；加强特效药（中药、小分子药物）的研发；发展基于前沿免疫理论和技术指导下的疫苗理性设计新策略，形成精准、快速疫苗研制技术体系，加强针对高传播力、高致病性病毒变异株广谱抗体、广谱高效疫苗的免疫学机理研究及相关技术研发，基于T细胞免疫反应在抗冠状病毒感染中的作用机制研究，寻找高效保守T细胞表位，为新一代T细胞疫苗的研发提供依据；阐明经呼吸道接种疫苗诱导的免疫应答属性及作用机制；建立健康者预存免疫、感染后和疫苗接种后人体免疫应答评价新方法，揭示疫苗保护效力与免疫应答之间的关系，发展疫苗保护性评价指标、免疫学替代指标，指导疫苗快速研发，促进免疫学精准诊断、精准预防和精准治疗。

　　2025年度拟资助培育项目8-10项，直接费用资助强度约为60万元/项，资助期限为3年，申请书中研究期限应填写“2026年1月1日-2028年12月31日”；拟资助重点支持项目4-6项，直接费用资助强度约为200万元/项，资助期限为4年，申请书中研究期限应填写“2026年1月1日-2029年12月31日”；拟资助集成项目6-8项，直接费用资助强度约为300-400万元/项，资助期限为4年，申请书中研究期限应填写“2026年1月1日-2029年12月31日”。